Não há tratamento curativo para a esclerodermia. No entanto, podem ser utilizadas medidas terapêuticas para as diferentes manifestações dessa doença. Para o fenômeno de Raynaud medidas como evitar a exposição ao frio, vestir roupas protetoras, sobretudo luvas e suspender o hábito do fumo  podem ser de extrema utilidade. Os remédios que promovem a vasodilatação são conhecidos como “bloqueadores do canal de cálcio” (verapamil, diltiazem, nifedipina). O bloqueio ganglionar simpático com agente anestésico pode melhorar as úlceras nas pontas dos dedos e evitar a amputação, mas só é indicado em casos extremos. Na pele e articulações a D-penicilamina pode promover um amolecimento progressivo da pele e melhorar as contraturas articulares. A fisioterapia também alivia o comprometimento articular. Quanto ao trato grastrointestinal, a esofagite por refluxo geralmente responde a vigoroso regime com antiácidos e os bloqueadores da histamina são utilizados com eficácia. Também é recomendável a elevação da cabeceira da cama durante o sono. Eventuamente pode ser necessária a dilatação mecânica para as estenoses esofágicas. Quanto ao aumento da flora bacteriana intestinal, à má absorção e perda de peso, recomenda-se tratamento com antimicrobianos de largo espectro tais como a tetraciclina e o metronidazol. Para o coração e pulmão utilizam-se os tratamentos rotineiros para insuficiência cardíaca e arritmias, quando ocorrerem.  O uso de corticóides e ciclofosfamida tem variável sucesso nas complicações pulmonares. Micofenolato mofetil é droga que tem sido tentada para a fibrose pulmonar. Também promissor é o tratamento com um agente monoclonal que se dirige contra o receptor de endotelina nos vasos: pesquisas recentes mostram bons resultados na hipertensão arterial pulmonar. Já para os rins o uso de inibidores da ECA tem significado um grande avanço  no tratamento da hipertensão e prevenção da insuficiência renal. Nos pacientes com insuficiência renal crônica há esperança de melhor sobrevida graças à diálise e transplante renal.